Recherche de nouveaux marqueurs de la variabilité d'expression clinique de la drépanocytose : pour la définition de profils de patients
par Clara Allayous
Thèse de doctorat en Biochimie-Biologie moléculaire
Sous la direction de Thérèse Marianne-Pépin.
Soutenue en 2007
à Antilles-Guyane .
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Résumé
La drépanocytose se caractérise par un polymorphisme et une variabilité clinique. Les bases moléculaires et cellulaires de cette variabilité restent inconnues. Aussi, avons-nous souhaité mieux comprendre le mécanisme en cause par la recherche de facteurs discriminants permettant la mise en évidence de profils de patients. Pour cela, l'utilisation des techniques de bio-mathématiques et biostatistiques telles que la classification, les arbres de décision ou l'ANOVA nous ont permis de souligner l'importance de l'adhésion vasculaire ainsi que le role amplificateur de l'inflammation dans ces phénomènes. Ainsi, nos travaux nous ont permis de caractériser comme marqueurs spécifiques de cette variabilité HNE et Lf, deux protéines sécrétées par les neutrophiles et impliquées dans les processus inflammatoires. De plus, nos travaux portant sur le dosage plasmatique de ces deux protéines dans le cadre de différentes complications et les recherches de polymorphismes associés indiquent que ces deux protéines sont impliquées dans l'apparition de complications spécifiques, de par leur concentration plasmatique, mais également leur structure particulière. Les perspectives de ce travail sont nombreuses sur le plan médical notamment, en utilisant des outils d'aide à la décision et au diagnostic à l'origine d'un suivi plus personnalisé des patients. De plus, les résultats obtenus permettront une meilleure vision de la dynamique structurale et fonctionnelle de l'HNE et de la Lf, afin de mieux comprendre leurs rôles physiologiques et les mécanismes associés, d'un point de vue physiopathologique
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Titre traduit
Search for markers of clinical expression sickle cell : disease in order to define profiles of patients
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Résumé
Sickle cell disease is characterized by a polymorphism and a clinical variability. Molecular and cellular bases of this variability are unknown. We wanted to have a better understanding of the present mechanism by searching for discriminant factors that allowed patients' profiles to be revealed. For that purpose, the use of biomathematical and biostatistical methods such as classification, decision trees or ANOVA helped us lay emphasis on the importance of vascular adhesion, as weil as the amplifying role of inflammation in these phenomena. In this way, our studies have enabled us to characterize as specifie markers of this variability, HNE and Lf, which are two proteins released by neutrophils and involved in inflammatory processes. Moreover, our studies are based on determining plasmatic levels of both proteins in the case of different complications and the research of associated polymorphisms. Owing to their plasmatic levels and particular structures, both HNE and Lf are involved in the occurence of specifie complications. The prospects of this study are numerous in the medical sphere also, by using diagnosis and decision-making tools which are responsible for a more individualized follow-up for sickle cell patients. In addition, the results observed will give a better idea of functional and structural dynamics of HNE and Lf, in order to have a better knowledge of their physiological roles and of the associated mechanisms, from a pathophysiological point of view.
