Etude de l'activité protectrice du FGF1 intracellulaire vis-à-vis de l'apoptose induite par p53
par Sylvina Bouleau Perez-Oyarzun
Thèse de doctorat en Biologie cellulaire
Sous la direction de Jean-Luc Vayssière.
Soutenue en 2006
- Apoptose
- Protéines p53
- Facteurs de croissance du fibroblaste
- Gène BCL-2
- Cystéine-protéinases
mots clés
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Résumé
La protéine oncosuppressive p53 et les facteurs de croissance tel que le FGF1 ont un rôle fondamental à l'interface entre cycle cellulaire, apoptose et survie. L'étude des relations entre ces deux protéines dans des fibroblastes embryonnaires et des cellules de type neuronal nous a permis de montrer que la protéine FGF1 inhibe l’activité pro-apoptotique de p53 par un mode d’action intracrine. La protéine FGF1 empêche la stabilisation et l’activation fonctionnelle de la protéine p53. Ainsi, l’action protectrice de FGF1 peut s’expliquer par sa capacité à inhiber l’activité transactivatrice de p53 vis-à-vis de gènes tels que bax (fibroblastes) et puma (neurones) qui codent pour des protéines pro-apoptotiques de la famille BCL-2, initiatrices de la voie mitochondriale de l’apoptose
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Titre traduit
Intracellular FGF1 inhibits P53 dependent apoptosis
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Résumé
The p53 oncosuppresive protein and the growth factors, like FGF1, are essential to control the cell cycle and apoptosis. Study of the relationship between these two proteins, in embryo fibroblasts and sympathetic like neurons, had shown that FGF1 protein can inhibit the pro-apoptotic activity of p53 by an intracrine pathway. FGF1 factor inhibits p53 stability and its transcriptional activity, notably on bax (fibroblasts) and puma (neurons) genes. PUMA and NOXA are BH3-only pro-apoptotic proteins of the BCL-2 family that induce the mitochondrial pathway of apoptosis.
