Place des génopathies mendeliennes dans les déficiences mentales sporadiques et non spécifiques

par Anissa Bensalem

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Génétique humaine

Sous la direction de Claude Moraine.

Soutenue en 2006

à Tours .

mots clés

• Déficience intellectuelle -- génétique
• Déficience intellectuelle -- Aspect génétique

Résumé

Nous avons étudié une translocation réciproque équilibrée 46,XY,t (2;5)(q32. 3; p 15. 2), de novo observée chez un garçon présentant une déficience mentale modérée. L'examen clinique et l'imagerie cérébrale par IRM n'ont révélé aucune anomalie. Le clonage positionnel par FISH a permis de montrer (i) qu'aucun gène n'est présent dans la région du point de cassure du chromosome 2, et (ii) que le point de cassure du chromosome 5 passe dans le deuxième intron du gène de la delta caténine CTNND2. Le gène de la delta caténine est exprimé exclusivement dans l'encéphale ; elle est notamment fortement impliquée dans la morphogenèse dentritique (1999 , Lu et al. ). Dans le syndrome du cri du chat (del 5p), il a été montré que la DM est plus sévère quand le territoire de la délétion inclut le gène de la delta caténine (2000, Medina et al. ). La souris KO homozygote ctnnd2 -/- manifeste un dysfonctionnement cognitif et une altération de la plasticité synaptique hippocampique (2004, Israely et al. ).

Titre traduit

Mendelian genopathy in unspecific and sporadic mental retardation

Pas de résumé disponible.

Résumé

Mental retardation remains unexplained in more than 50% cases and most of theses puzzling MR cases are sporadic and appear as non-specific. In this study, we report the case of a young male who had a de novo balanced reciprocal translocation t(2;5)(q32. 3;p15,2)identified by standard karyotype analysis, MR was moderate with normal cranial circumference just as normal physical aspect and MRI imaging. The mapping of the translocation by FISH showed there was no gene affected at the 2q breakpoint. On chromosome 5, CTNND2 appeared as disrupted. CTNND2, which is not expressed in lymphoblastoid cell lines, is highly expressed in embryo, fetal brain and also in adult brain. The protein, which has a cytoplasmic localization, is known to be involved in neural adherens junctions through its interaction with cadherins, It is especially involved in dendrites development all along life. In Cri du chat Syndrome, MR is particularly severe in cases in which CTNND2 is included in the 5p deletion area.