Rôle de PPAR-g dans la modulation de l'expression du récepteur CD36 à la surface des monocytes humains par l'IL-13. Implication dans la physiopathologie de paludisme à Plasmodium falciparum

par Antoine Berry

Thèse de doctorat en Immunologie, signalisation, tumeurs lymphoïdes

Sous la direction de Jean-François Magnaval et de Bernard Pipy.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .

mots clés

• Paludisme
• Phagocytose
• Monocytes
• Cd36
• Ppar-g
• Paludisme -- Physiopathologie
• Phagocytose
• Monocytes
• Plasmodium falciparum

Résumé

Récemment la phagocytose des EPs via le récepteur CD36 exprimé à la surface des cellules phagocytaires a été mise en évidence. Cette phagocytose a la particularité de ne pas produire de TNF-a. Le premier objectif du travail présenté a été d'étudier, sur les monocytes humains, les variations d'expression du CD36 et de la production du TNF-a au cours du paludisme. Nous avons ainsi pu démontrer à la fois in vivo et in vitro une diminution de l'expression du CD36 à la surface des monocytes et leur moindre capacité de production de TNF-a. Le deuxième objectif a été l'étude des médiateurs physiologiques. Nous avons montré que l'IL-13 surexprimait le CD36 à la surface des monocytes humains et que la voie de signalisation de cette surexpression passait par l'activation du récepteur nucléaire PPAR-g. Ces résultats suggèrent qu'au cours du paludisme, la production de cytokines Th2 (IL-13 et IL-4) augmenteraient la clairance parasitaire et diminueraient la production de TNF-a.

Titre traduit

Role of PPARg in modulation of CD36 receptor expression by IL-13 at human monocytes surface. Involvement in Plasmodium falciparum malaria physiology

Résumé

Recently, phagocytosis of PEs via CD36 receptor expressed on the surface of phagocytic cells has been proven. The first objective of the present work was to study, during malaria infection, the variations of CD36 expression and TNF-α production in human monocytes. A decrease of CD36 expression on monocytes surface, along with a lesser production of TNF-α. The second objective was to study Th2-type cytokines. IL-13, another major cytokine of TH2 response, was found able to elicit an overexpression of CD36 on human monocyte surface. Moreover, it was demonstrated that the signalization pathway for this overexpression was linked with activation of PPARγ nuclear receptor. These results suggest than, during the course of malaria infection, the production of Th2 cytokines, namely IL-4 and IL-13, that can induce an overexpression of CD36 receptor on human monocyte surface via an activation of PPARγ nuclear receptor, would increase parasite clearance but would decrease TNF-α production.