Modulation du stress oxydant intracellulaire par des facteurs infectieux et métaboliques : implication dans la prolifération / mort cellulaire des cellules vasculaires au cours de l’athérosclérose

par Anne-Valérie Cantero

Thèse de doctorat en Physiopathologie cellulaire, moléculaire, et intégrée

Sous la direction de Anne Nègre-Salvayre.

Soutenue en 2006

à Toulouse 3 .

mots clés

• Apoptose
• Prolifération
• Athérosclérose
• Age
• Infection
• Stress oxydant
• Mort cellulaire
• Apoptose
• Cellules -- Prolifération
• Athérosclérose
• Stress oxydatif

Résumé

Nous étudions dans ce travail l’influence des facteurs métaboliques ou infectieux sur la génération d’ERO et les conséquences sur le fonctionnement cellulaire (prolifération, apoptose) dans les cellules vasculaires. La prolifération cellulaire en réponse à une altération du tissu vasculaire est un procédé qui peut participer à la réparation cellulaire de l’altération cellulaire et stabiliser la plaque athéromateuse. Nous montrons que l’infection par C. Pneumoniae module la mort cellulaire des cellules endothéliales induite par les LDLox en favorisant une nécrose cellulaire. Nous étudions l’effet de produits d’oxydation lipidique et glucidique sur la prolifération des cellules musculaires lisses induite par le PDGF Ces travaux apportent des éléments nouveaux sur le rôle des ERO et des produits d’oxydation issus de leur génération, dans l’homéostasie cellulaire (prolifération/inhibition de prolifération, apoptose/nécrose) et leurs implications dans la physiopathologie de l’athérosclérose

Titre traduit

Intracellular oxydant stress modulation by infectious and metabolics factors during death and vascular cells in atherosclerosis

Résumé

In this work, we studied the influence of infectious and metabolics factors on reactive oxydative species product and their consequence on the cellular functions (proliferation, cell death) in the vascular cells. Our data show that proliferating vascular cells generate hight levels of extracellular ROS and LDLoxidation throught regulation of ROS generating systems by mitogenic signaling. We showed that C. Pneumoniae infection enhances the inflammatory action of oxLDLs in the vascular wall, leading to cell necrosis rather than apoptosis. We suggest that the formation of AGE on PDGF results in an inhibition of PDGF induced mitogenis signaling, potentially involved in atherosclerotic plaque instability and cardiovascular diseases occurig in diabetes. This work studied new informations about the part of ROS and oxydative products in cellular homeostasis (proliferation, inhibition of proliferation, cell death) and their contribution in atherosclerosis pathogenesis.