Etude des peptides dérivés des granines : Identification de l’EM66 comme nouveau marqueur diagnostique et pronostique des phéochromocytomes et caractérisation des mécanismes de régulation de sa libération par les cellules chromaffines

par Johann Guillemot

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire. Neurosciences

Sous la direction de Laurent Yon.

Soutenue en 2006

à Rouen .

mots clés

• Em66
• Granines
• Cellules chromaffines
• Marqueurs tumoraux
• Peptides
• Tumeurs neuroendocrines

Résumé

Le travail présenté dans cette thèse porte sur l’étude de l’EM66, un peptide issu du clivage protéolytique de la sécrétogranine II (SgII), dont la fonction reste à ce jour inconnue. Nos résultats indiquent que ce peptide constitue un nouveau marqueur diagnostique et pronostique des phéochromocytomes i. E. Des tumeurs des cellules chromaffines. L’EM66 représente donc un nouvel outil pour les pathologistes qui pourrait permettre de discriminer de façon fiable les patients porteurs de tumeurs malignes et ainsi améliorer leur prise en charge. Par ailleurs, nous avons montré que les faibles concentrations d’EM66 dans les néoplasmes malins sont directement corrélées à une diminution de la biosynthèse de la SgII. Enfin, nos données révèlent que le pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide régule de façon spécifique la libération de l’EM66 par les cellules chromaffines, ce qui suggère que l’EM66 pourrait représenter un peptide biologiquement actif.

Titre traduit

Study of granin-derived peptides : identification of EM66 as a novel diagnostic and prognostic marker for pheochromocytomas and characterization of its regulatory mechanisms of secretion by chromaffin cells

Résumé

The work presented in this thesis concerns the study of EM66, a highly conserved secretogranin II(SgII)-derived peptide, whose function remains unknown to date. Our results indicate that EM66 represents a novel diagnostic and prognostic marker of pheochromocytomas i. E. Chromaffin cell tumors. This peptide thus represents a new tool that could help pathologists to reliably discriminate patients with malignant tumors, and therefore, to improve their follow-up. Moreover, we have shown that the low EM66 concentrations in malignant neoplasms are directly correlated with a decrease biosynthetic rate of SgII. Finally, our data reveal that pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide regulates, in a specific manner, EM66 release by chromaffin cells, suggesting that EM66 may exert biological activities.