Synthèse et stéréochimie de systèmes 3. 7-dioxa-1-azabicyclo[3. 3. 0]octaniques fonctionnalisés : Etude la métallation de bis-diazines et de diazines substituées par des groupements chélatants

par Ana Camelia Berghian- Groşan

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Nelly Plé.

Soutenue en 2006

à Rouen en cotutelle avec l'Universitatea tehnica (Cluj-Napoca, Roumanie) .

mots clés

• Diazines
• Couplage croisé
• Métallation
• Chiralité
• Résonance magnétique nucléaire -- Analyse

Résumé

L’ensemble des travaux de recherche de cette thèse constitue des avancées dans différents domaines pour la synthèse et la fonctionnalisation des systèmes bicycliques 3. 7-DiOxa-r-AzaBicyclo[3. 3. 0]-c-5-Octanes (DOABO) et des diazines et benzo-diazines. Le chapitre 1 est consacré à une étude bibliographique sur la synthèse, la stéréochimie, la fonctionnalisation et les applications des DOABO et des diazines. Le chapitre 2 est relatif à la synthèse et à la stéréochimie d’une nouvelle classe de composés, les α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-di(s-tri)azines. La stéréochimie de ces composés est discutée en terme de chiralité conformationnelle du système DOABO par RMN dynamique haut-champ et par RX. Le chapitre 3 est consacré à l’étude de la métallation de diazines utilisant le groupe DOABO comme groupe ortho-directeur. L’efficacité de ce groupe a été comparée à celle d’autres groupes directeurs. Le chapitre 4 concerne une étude de la fonctionnalisation des structures biaryliques par métallation et utilise le cycle pyridinique comme groupe ortho-directeur.

Titre traduit

Synthesis and stereochemistry of compounds substituted by a 3. 7-dioxa-1-azabicyclo[3. 3. 0]octane system. Studies of metallation of bis-diazines and diazines substituted by chelating groups

Résumé

This work deals with the synthesis, the stereochemical analysis and functionalisation of compounds bearing the 3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy heterocyclic system such as substituent at the α position of a π-deficient system such as (benzo)diazines or s-triazines. The first chapter deals with the bibliography and interest of DOABO heterocycles and diazines. The second chapter presents the synthesis and stereochemistry of a new class of compounds such as α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-di(s-tri)azines. The stereochemistry of this new series is discussed in terms of conformational chirality of the DOABO system, found different in solution (1H RMND)against solid state (X Ray Diffractometry), meso vs. Chiral forms respectively. The third chapter presents the functionalisation of α-(3. 7-dioxa-r-1-azabicyclo[3. 3. 0]-oct-c-5-ylmethoxy)-(beno)diazines via regioselective Directed ortho-metallation (DoM) reaction using lithiated bases. The fourth chapter describes the synthesis of π-deficient biarylic compounds of type bis(α-methoxy)diazines and 2-pyridyldiazines. They are available by directed ortho-(trans)metallation followed by Negishi or Stille cross-coupling. The functionalisation via metallation of 2-pyridyldiazines occurs on the diazine site, at the ortho-position with respect to Ar-Ar bond.