Etude pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'antibiorésistance dans la flore fécale : impact d'un traitement à la marbofloxacine par voie parentérale continue et pulsée sur l'émergence d'Escherichia coli fécaux résistants aux fluoroquinolones chez le porcelet sevré

par Térence Pellet

Thèse de doctorat en Biologie et sciences de la santé. Pharmacie

Sous la direction de Michel Laurentie.

Soutenue en 2006

à Rennes 1 .

mots clés

• Fluoroquinolones
• Résistance aux antibiotiques

Résumé

La flore intestinale représente un réservoir important de gènes de résistance constituant une menace pour la santé publique. Ce travail a consisté à appliquer une démarche pharmacocinétique/pharmacodynamique pour minimiser la sélection et le développement de la résistance aux fluoroquinolones (FQ) chez Escherichia coli (E. Coli) et Salmonella intestinaux suite au traitement à la marbofloxacine chez le porcelet. La détermination in vitro de l'activité anti-bactérienne de la marbofloxacine en condition optimale de croissance, a montré une action bactéricide concentration dépendante contre E. Coli et Salmonella. La diminution de la sensibilité des bactéries aux FQ a augmenté les concentrations minimales inhibitrices et bactéricides mais n'a pas modifié le profil des cinétiques de bactéricidie. En condition fécale, les concentrations actives sont augmentées d'un facteur 8 à 16, probablement dues à la fixation de l'antibiotique aux constituants des fèces. Après un traitement par voie intramusculaire ou par voie veineuse continue chez le porcelet, de très fortes concentrations fécales de marbofloxacine sont détectés durant plusieurs jours. Ni la voie, ni le mode d'administration n'ont contrôlé le profil des concentrations fécales de marbofloxacine. L'usage des critères de substitution plasmatique est difficilement transposable à la situation fécale. Mais en tenant compte de la fraction active de l'antibiotique dans les fèces et de la composition de la population d'E. Coli en terme de sensibilité à l'antibiotique, l'évolution de la flore peut être prédite. Néanmoins, la relation entre l'évolution de la résistance et les critères de substitution reste à être démontrée.

Titre traduit

Pharmacokinetic/pharmacodynamic study of antibiotic resistance in faecal flora : impact of continuous and pulsated marbofloxacin treatment by parenteral way on the emergence of faecal Escherichia coli resistant to the fluoroquinolones in weaned piglet

Pas de résumé disponible.