Régulation de la génération de thrombine par l'IL-10 ; polymorphisme de l'IL-10 et risque vasculaire

par Éva Cochery-Nouvellon

Thèse de doctorat en Médecine. Hématologie. Biomolécule et dynamique cellulaire

Sous la direction de Philippe Nguyen et de Jean-Christophe Gris.

Soutenue en 2006

à Reims .

mots clés

• Interleukine-10
• Polymorphisme génétique
• Thrombose veineuse
• Avortement spontané

Résumé

L’@interleukine-10 (IL-10) est une cytokine jouant un rôle primordial dans la régulation des réactions immunitaires et inflammatoires. Bien que de nombreux arguments expérimentaux et des modèles animaux plaident en faveur d’un rôle de l’IL-10 dans la régulation de l’hémostase, l’implication de cette cytokine en pathologie vasculaire est peu appréhendée. Des polymorphismes génétiques situés sur le promoteur du gène de l’IL-10 ont été rapportés comme influençant son taux de sécrétion. Par ailleurs, certains polymorphismes sont associés à un risque de pathologie dysimmunitaire. Dans ce contexte, nous avons mis au point plusieurs modèles de culture cellulaire afin d’analyser la sécrétion d’IL-10 chez 20 volontaires sains, de génotype connu. L’IL-10 étant connue pour réguler l’expression du facteur tissulaire (FT), nous avons mis au point un modèle original d’étude de l’effet de l’IL-10 sur la cinétique de génération de thrombine induite par le monocyte activé. Nous avons ainsi montré le rôle modulateur de la sécrétion d’IL-10 endogène sur la génération de thrombine. En parallèle, deux études cliniques ont été menées. La première étude porte sur le risque de la maladie thromboembolique veineuse et montre que le polymorphisme IL-10 G13 est associé à un risque de thrombose veineuse (Thromb Haemost 2006 ;96 :24-8). La seconde étude concerne le risque de pathologie vasculo-placentaire. L’étude montre que le polymorphisme de substitution d’acide nucléique (-819T) est associé à la survenue de fausses couches précoces. Ces arguments plaident en faveur d’un rôle de l’IL-10 en pathologie vasculaire.

Titre traduit

Regulation of thrombin generation by IL-10 ; IL-10 polymorphisms and vascular risk

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