"Reactions en milieu superacide" : fluoration et réarrangement d'alcaloïdes de "Cinchona" en milieu superacide
Auteur / Autrice : | Vincent Chagnault |
Direction : | Jean-Claude Jacquesy, Marie-Paule Jouannetaud |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique, minérale et industrielle |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Poitiers |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Ingénierie chimique, biologique et géologique (Poitiers2000-2008) |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Poitiers. UFR des sciences fondamentales et appliquées |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les milieux superacides permettent d'effectuer des réactions non observées dans des milieux plus classiques, notamment des réarrangements et des réactions de fluoration(s). Des recherches précédentes ont permis d'accéder à de nouveaux dérivés fluorés d'alcaloïdes de Cinchona, éventuellement réarrangés. L'intérêt de ces nouvelles réactions a orienté travail qui comporte deux parties : La première est consacrée à l'étude de la réactivité des alcaloïdes de Cinchona et de quelques dérivés, en présence de peroxyde d'hydrogène, source d'ions hydroperoxonium. Dans ces conditions la réaction conduit à la formation de méthylcétones et de fluorhydrines, éventuellement avec réarrangement du système quinuclidine. La seconde partie est consacrée à l'étude du comportement de la quinidinone, dérivé d'oxydation des alcaloïdes de Cinchona, en milieu superacide, la réaction conduisant à un nouveau composé fluoré réarrangé. Le mécanisme de formation de ce produit, issu d'un réarrangement différent de celui observé précédemment, a été conforté par modélisation moléculaire. En présence de méthylcyclopentane, la quinidinone subit une réduction, avec ou sans réarrangement. L'utilisation de cyclohexane perdeutéré a permis de préciser le site de réduction. Cette étude a permis de mettre en évidence l'influence de la configuration des centres stéréogènes et de la nature des groupements fonctionnels sur l'orientation des réactions. Les produits chiraux obtenus sont susceptibles de posséder de nouvelles propriétés pharmacologiques, notamment contre le paludisme. De plus, les nouveaux composés réarrangés pourraient modifier, voire améliorer, les propriétés d'induction d'énantiosélectivité observées avec les alcaloïdes naturels.