Auteur / Autrice : | Sylvain Marchand-Adam |
Direction : | Bruno Crestani |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 12 |
Mots clés
Résumé
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie associant des lésions de l'épithélium alvéolaire et un retard de réparation. L'hepatocyte growth factor (HGF) et le keratinocyte growth factor (KGF) sont des facteurs de croissance pour l'épithélium qui protègent de la fibrose dans différents modèles animaux. Nous avons comparé in vitro la production d'HGF et de KGF par des fibroblastes pulmonaires provenant de patients atteints de FPI et de témoins. Nos résultats montrent que les fibroblastes de FPI ont 1/ un défaut de production d'HGF lié à un défaut de sécrétion de PGE2 ; 2/ une faible capacité d'activation de l'HGF liée à une faible expression de son activateur l'HGFA et une forte expression de ses inhibiteurs HAI-1 et HAI-2 ; 3/ une faible sécrétion de KGF en réponse à l'IL-1β liée à un défaut d'expression et d'activation de c-Jun et de JNK. L'insuffisance de " bons " médiateurs favorisant la réparation de l'épithélium pourrait intervenir dans la physiopathologie de la FPI