Auteur / Autrice : | Benoît Heurtaux |
Direction : | Charles Mioskowski |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
Mots clés
Résumé
Ce travail de thèse est consacré à la préparation de dérivés de pigments de champignons, les acides pulviniques, puis à l'évaluation de leurs propriétés antioxydantes, dans le but de trouver de nouveaux composés susceptibles d'être employés comme agents de protection contre les rayonnements ionisants. Une méthode efficace de synthèse d'acides pulviniques symétriques a été mise au point. Elle est basée sur une double condensation d'acétals de cétènes silylés avec le chlorure d'oxalyle. Le traitement des produits obtenus par du DBU conduit aux esters d'acides pulviniques correspondants, qui sont ensuite saponifiés. De nombreux acides pulviniques comportant divers groupements aromatiques, hétéroaromatiques ou alkyles ont ainsi été synthétisés. Une adaptation de cette méthode à la préparation des acides pulviniques dissymétriques a été réalisée, mais nécessitera des améliorations. Des dérivés pulviniques comportant des fonctions amides, ainsi que des sels d'amines, ayant une meilleure solubilité en milieu biologique, ont également été préparés, avec de bons rendements. Des tests de protection de la thymidine d'une part, et d'un ADN plasmidique d'autre part, visàvis d'un rayonnement gamma, ont été réalisés. Ils ont montré que plusieurs dérivés d'acides pulviniques préparés possédaient une très bonne activité protectrice. De plus, une nouvelle forme d'ADN a été détectée sur les gels d'électrophorèse de plasmide irradié en présence de certains dérivés pulviniques. Des observations par microscopie électronique ont mis en évidence la formation d'une forme très compactée d'ADN en présence de certains acides pulviniques.