Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Immunologie
Sous la direction de Bernard Jacques Weill.
Soutenue en 2006
à Paris 5 , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de médecine (autre partenaire) .
Le but de ce travail a été : 1) de déterminer un marqueur de prématurité et d'infection prénatale chez les femmes ayant une menace d'accouchement prématuré, 2) de mettre au point un test simple, rapide, non invasif, permettant d'étudier ce marqueur. Nous avons montré l'association, en cas de menace d'accouchement prématuré à membranes intactes, de la détection de l'ARNm de l'IL-6 et de l'IL-8 dans les sécrétions vaginales avec l'accouchement prématuré (pour l'IL-6) et l'infection néonatale (pour l'IL-6 et l'IL-8). Puis nous avons mis au point un test diagnostique rapide de détection de l'IL-6 par une technique immunochromatographique dans les sécrétions vaginales. La très bonne corrélation des résultats de ce test avec la présence d'ARNm de l'IL-6 dans les sécrétions vaginales nous a permis de le valider. En ce cas de MAP à membranes rompues avant 34 SA, nous avons réalisé une étude prospective sur 73 patientes afin de tester la valeur de ce test rapide pour l'infection néonatale. La valeur diagnostique d'un prélèvement réalisé à l'admission des patientes pour l'infection néonatale était pour la sensibilité de 79 % (65-92), la spécificité de 56 % (42-70), la VPP de 30 % (12-47) et la VPN de 92 % (84-99).
Preterm labor : identification of patients at risk of preterm birth or neonatal infection using the detection of pro-inflammatory cytokines in vaginal secretions
The aim of this work was to 1) determine a marker for the risk of prematurity and of prenatal infection in women with preterm labour 2) design a simple, fast, non-invasive test that allows to test this marker. In case of preterm labour, we demonstrated, in a first step, the association of mRNA detection of IL-6 and IL-8 in vaginal secretions with preterm birth (for IL-6) and neonatal infection (for IL-6 and IL-8). In a second step we assayed IL-6 with a new immunochromatographic bedside test. The results were correlated with those of IL-6 mRNA in vaginal secretions, and predicted preterm birth in a population of women with preterm labour and intact membranes. Accordingly, to access the value of this new test for the diagnosis of neonatal infection, we performed a prospective study in a population of women with PPROM. This prospective clinical study included 73 patients. IL-6 protein in vaginal secretions was determined with an immunochromatographic bedside test. The sensitivity of Il-6 for predicting neonatal infection was 79 % (95 % CI : 65-92), its specificity 56 % (95 % CI : 42-70), it's positive predictive value 30 % (95 % CI : 12-47), and its negative predictive value 92 % (95 % CI : 84-99).