Implication de l'extrémité C-terminale de Bax dans son homo-oligomérisation au cours de l'apoptose

par Emine Er

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Lisa Oliver et de François Vallette.

Soutenue en 2006

à Nantes , dans le cadre de École doctorale chimie biologie (Nantes) , en partenariat avec Nantes Université. Pôle Santé. UFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes) (autre partenaire) .

mots clés

• Apoptose
• Mitochondries
• Protéines

Résumé

La protéine pro-apoptotique Bax joue un rôle crucial dans le déclenchement de l'apoptose, une forme de mort cellulaire génétiquement programmée essentielle au bon développement embryonnaire et à l'homéostasie cellulaire chez l'adulte. Suite à un stimulus apoptotique, Bax subit des changements conformationnels, permettant son adressage et son insertion à la membrane mitochondriale externe. L’oligomérisation de Bax est nécessaire à son activité apoptogène. Le sujet de ma thèse a été l’analyse du rôle de l’extrémité C-terminale de Bax. Les données présentées montrent que le C-terminal n’est pas un signal d’adressage mitochondrial. Il est impliqué dans le processus d’oligomérisation, mais n’est pas un domaine de dimérisation. Il n’est pas essentiel à l’activité apoptotique de Bax. En outre, les données présentées suggèrent que TOM22 est un récepteur mitochondrial de Bax. Ce travail contribue à préciser le mécanisme d’action de Bax au cours de l’apoptose.

Titre traduit

C-terminus of Bax is involved in its homo-oligomerization during apoptosis

Résumé

The pro-apoptotic protein Bax plays a crucial role in triggering apoptosis, a genetic cell death program that is essential for the development and maintenance of cellular homeostasis in adult. After an apoptotic stimulus, Bax undergoes conformational changes that allow its addressing to mitochondria and insertion into the outer mitochondrial membrane. Oligomerization of Bax is essential for its apoptogenic activity. The aim of my thesis was the analysis of the role of the C-terminus in the function of Bax. The data presented show that the C-terminus of Bax is not a mitochondrial addressing domain. It is involved in the oligomerization process, however it is not the dimerization domain. Moreover, it is not necessary for the apoptotic activity of Bax. Furthermore, presented data suggest that TOM22 is a mitochondrial receptor of Bax. This work contributes to the understanding of the mechanism of action of Bax during apoptosis.