Production de cellules dendritiques pour une immunothérapie anti-tumorale
par Pierre-Joseph Royer
Thèse de doctorat en Médecine. Immuno-cancérologie
Sous la direction de Marc Grégoire.
Soutenue en 2006
à Nantes , dans le cadre de École doctorale chimie biologie (Nantes) , en partenariat avec Nantes Université. Pôle Santé. UFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes) (autre partenaire) .
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Résumé
L'identification d'antigènes tumoraux reconnus par les lymphocytes T permet d'envisager l'immunothérapie des cancers. Les cellules dendritiques (DC), capables de présenter les antigènes et d'initier des réponses immunes, sont aujourd’hui largement utilisées dans les approches d’immunothérapie active. Les premiers essais chez l'homme montrent néanmoins la nécessité d'améliorer la méthodologie de production ex vivo des DC. Une raison de l’efficacité relative des vaccinations consiste dans la variabilité d’obtention des populations de DC, consécutive aux conditions de génération. Ainsi, une connaissance approfondie de la biologie des DC, associée à leur modalité de production est devenue primordiale. Ce travail a pour objectif de développer les conditions de culture favorables à l'obtention des DC et à en déterminer les conséquences sur leur activation. Il est à l'origine de deux protocoles cliniques d’immunothérapie dans la leucémie aiguë myéloblastique et le carcinome hépatocellulaire.
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Titre traduit
Dendritic cell production for antitumoral immunotherapy
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Résumé
Identification of tumour antigens recognized by cytotoxic T lymphocytes enables the development of cancer immunotherapy. Dendritic cells (DC) are professional antigen presenting cells that elicit T-cell responses. They are nowadays largely used in active immunotherapy strategy. However, first clinical trials highlight the need to improve ex vivo DC generation. Large DC population variability can be observed according to production mode. Thus, DC biology and production mode must be thoroughly understood. The aim of this study is to elaborate favourable culture conditions for DC generation and to determine the impact on DC activation. Two clinical vaccination protocols in acute myeloid leukaemia and hepatocellular carcinoma were developed from this work.
