Étude de la voie de signalisation prostaglandine D2/SOX9 dans la mise en place de la gonade mâle et dans l'ovaire pathologique

par Safia Malki

Thèse de doctorat en Endocrinologie moléculaire et cellulaire. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Brigitte Boizet.

Soutenue en 2006

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .

mots clés

• Gènes Sox
• Prostaglandines
• Détermination génétique du sexe
• Différenciation sexuelle
• Cellules de Sertoli
• Ovaire
• Ovaire -- Tumeurs
• Prostaglandine D2
• Processus de détermination du sexe
• Cellules de Sertoli
• Ovaire
• Tumeurs de l'ovaire

Résumé

Le facteur de transcription SOX9 contrôle en aval du facteur de détermination testiculaire SRY, l'ensemble des transformations morphologiques conduisant à la différenciation des cellules de Sertoli et à la formation de la gonade mâle chez les vertébrés. La translocation nucléaire de SOX9 est une étape cruciale pour la différenciation des cellules de Sertoli. J'ai identifié la prostaglandine D2 (PGD2) comme inducteur autocrine de la translocation nucléaire de SOX9 dans les cellules de Sertoli, proposant ainsi un nouveau rôle pour la PGD2 dans la gonade et une nouvelle pièce dans le "puzzle" de la détermination du sexe. De plus, j'ai montré que la régulation de la rétention cytoplasmique de SOX9 se fait via le réseau de microtubules. Mon travail a également mis en évidence un rôle de cette voie PGD2/SOX9 dans l'ovaire, à la fois dans l'ovaire sain en fonction du cycle folliculaire et surtout dans le processus de tumorigenèse ovarienne avec un rôle anti-prolifératif et pro-apoptique.

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