Novel Aryl-alkyl-piperazines with N-acylated amino acids as serotoninergic receptors ligands

par Pawel Zajdel

Thèse de doctorat en Sciences du médicament

Sous la direction de Jean Martinez et de Maciej Pawlowski.

Soutenue en 2006

à Montpellier 1 en cotutelle avec l'Uniwersytet Jagielloński (Kraków, Polska) , en partenariat avec Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014) (autre partenaire) .

mots clés

• Sérotonine -- Récepteurs
• Amines -- Récepteurs
• Tranquillisants

Titre traduit

Nouvelles aryl-alkyl-piperazines comportant des acides amines N-acyles, ligands de récepteurs sérotoninergiques

Résumé

Ce travail présente des nouveaux composés ciblant les récepteurs sérotoninergiques. La première partie traite de la synthèse supposée d'une chimiothèque d'arylpiperazines. Plusieurs composés montrent une haute affinité pour 5-HT1A(K1=3-52nM). Des tests pharmacologiques pré-cliniques ont révélé des comportements de type agoniste complet ou partiel de 5-HT1A ou antagoniste 5-HT1A/5-HT2A. La synthèse supportée de 64 dérivés sulfonamide de la proline carboxamide est décrite, visant l'obtention d'antagonistes de 5-HT7. La dernière partie traite de la synthèse supportée sur lanternes BAL de dérivés d'arylalkyl amines ciblant les récepteurs des amines biogéniques du SNC. Une synthèse originale supportée d'une nouvelle classe d'arylpipérazines a été présentée. L'étude biologique in vitro a révélé plusieurs doubles ligands 5-TH1A/5-HT2A possédant in vivi une activité anxiolytique et antidépressive. Les résultats du criblage des composés sur 5-HT7 aideront à la conception de nouvelles séries.

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