Evaluation du potentiel diagnostique de la protéine IA-2 : cible d'autoanticorps dans le diabète de type 1 et partenaire d'interactions protéiques au sein de la cellule beta pancréatique
par Lionel Valera
Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Chimie et biologie de la santé
Sous la direction de Claude Granier.
Soutenue en 2006
à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014) (autre partenaire) .
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Résumé
Le diagnostic du diabète de type 1 est basé sur la détection d'autoanticorps dirigés contre différents autoantigènes. Parmi ces derniers, nous nous sommes focalisés sur l'étude de la protéine IA-2 et des autoanticorps anti-IA-2. La première partie du travail a permis de déterminer les régions immunodominantes reconnues à la fois par un anticorps monoclonal murin 76F et par certains autoanticorps sériques. Nous avons ainsi montré que le motif 626FEYQD630 localisé dans le domaine juxtamembranaire de l'IA-2 constitue un épitope d'intérêt. La seconde partie de l'étude a permis de caractériser les interactions autoanticorps - IA-2 en sélectionnant et caractérisant six nouveaux anticorps anti-IA-2 par une approche de phage display à partir d'une banque immune issue de patients diabétiques. Enfin, au cours d'une troisième partie, nous avons tenté de mieux comprendre le rôle de la protéine IA-2 au sein de la cellule beta pancréatique en étudiant ses interactions avec la beta2 syntrophine et la nNOS.
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Titre traduit
Study of the diagnosis potential of IA-2 protein : target of autoantibodies in type 1 diabetes and partner of proteic interactions in pancreatic beta cell
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