Instabilité chromosomique dans les cancers du sein et du côlon : implication des gènes CHRF et p21WAFI

par Jacques Bertholon

Thèse de doctorat en Médecine. Cancérologie

Sous la direction de Alain Puisieux.

Soutenue en 2006

à Lyon 1 .

mots clés

• Cycle cellulaire
• Protéines p21
• Paclitaxel
• Cancer du sein
• Côlon -- Cancer

Résumé

Afin d’étudier la relation entre la perturbation des microtubules, la chimiorésistance à certains agents thérapeutiques et le phénotype CIN, nous nous sommes intéressés à la protéine Chfr. Nous n’avons pas observé de lien direct entre la perte d’expression de Chfr et le phénotype CIN dans les cancers du sein et du côlon. Nous nous sommes également intéressés au lien possible entre l’instabilité chromosomique et la chimiorésistance à certains agents anti-mitotiques. Nous avons pour cela développé un modèle de cellules épithéliales mammaires humaines résistantes au Paclitaxel. L’analyse des cellules Paclitaxel-résistantes suggère que l’inactivation de p21WAF1 joue un rôle important dans la mise en place de l’instabilité chromosomique et la chimiorésistance au Paclitaxel observées dans ces cellules

Titre traduit

Chromosomal instability in breast and colon cancer : role of CHRF and p21WAFI genes

Résumé

In order to study the connection between the perturbation of the microtubule network, the chemoresistance to anticancer therapeutic agents and the phenotype CIN, we first studied the role of Chfr. We did not observe any direct relationship between the loss of the Chfr expression and the CIN phenotype in colon and breast cancer samples. We also investigated the mechanisms responsible for drug resistance to Paclitaxel and their relationship with the CIN phenotype. For this purpose, we have developed a model of human mammary epithelial cells resistant to Paclitaxel. A thorough analysis of the Paclitaxel-resistant clones suggests that p21WAF1 inactivation may play an important role in the acquisition of chemoresistance and CIN phenotypes observed in these cells