Implications du monoxyde d'azote (NO) dans la perfusion tissulaire et la réponse inflammatoire du foie agressé

Nitric oxide (NO) involvement in liver perfusion and inflammatory response during hepatic aggression

• Auteur / Autrice : Franck Lhuillier
• Direction : Jean-Paul Viale
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Anesthésie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ischémie hépatique

Choc hémorragique

Sepsis

Microcirculation

NO-synthase

Résumé

Le NO est une molécule dont le caractère bénéfique ou délétère reste débattu lors d'agressions aiguës du foie. Trois travaux expérimentaux explorent les modes de production et étudient l'hypothèse d'interactions directes entre NO-réponse inflammatoire-paramètres macrocirculatoires et conséquences microcirculatoires hépatiques. En situation physiologique, il existe une autorégulation hépatique régulée par le NO via un tonus vasodilatateur permanent. Lors d'une agression vasculaire aiguë, il existe une production massive de NO, au moins partiellement d'origine non enzymatique qui restaure la perfusion tissulaire hépatique. Lors d'un choc septique, la NO synthase inductible hépatique est pro-inflammatoire et également directement impliquée dans la défaillance cardioasculaire et les troubles microcirculatoires. Ces résultats permettent de proposer le positionnement du foie comme la cible mais aussi le lieu de l'amplification de la réponse inflammatoire, le NO étant la molécule liant l'altération microcirculatoire et l'agression inflammatoire

Wether NO has a beneficial or detrimental effect during acute hepatic aggression is still a much debated question. Three studies have been designed to investigate whether NO was directly and concomitantly implicated in inflammatory response, hemodynamic changes and microcirculation disturbances. In physiological conditions, liver is self regulated by a constant vasodilation mediated by NO. During an acute vascular insult, non enzymatic NO production restores liver perfusion. During septic shock, dramatic changes of hepatic NO concentration are inducible NO synthase dependent. This NO production precedes cardiovascular failure and microvascular disturbances. Specific inhibition of iNOS is associated with an inhibition of the pro-inflammatory response. As a whole, the liver could be proposed as a target as well as an inflammatory amplifier insult. The NO is proposed as the link between microvascular disturbance and inflammation