La carence en acide folique chez le rat : effets sur les interactions acides aminés soufrés - mélatonine et sur l'expression des gènes de l'horloge circadienne

par Isabelle Fournier-Rouvet

Thèse de doctorat en Endocrinologie

Sous la direction de Michelle Fevre-Montange et de Bruno Claustrat.

Soutenue en 2006

à Lyon 1 .

mots clés

• Carence en acide folique
• Homocystéine
• Mélatonine
• Rats -- Vieillissement

Résumé

Les folates participent à la synthèse de la mélatonine (MLT) via le métabolisme de la méthionine. De plus, ils sont les cofacteurs des cryptochromes, protéines impliquées dans le mécanisme moléculaire de l’horloge circadienne. Nous avons étudié chez le rat l'influence d'une carence nutritionnelle en folates sur le métabolisme des acides aminés soufrés et de la MLT ainsi que sur l’expression des gènes-horloges au sein d’oscillateurs secondaires. Après 4 semaines de régime, la balance oxydant (augmentation de l’homocystéine)/anti-oxydant (diminution de la MLT et du glutathion) est altérée. De plus, les modifications de l’organisation des boucles transcriptionnelles de l’horloge concomitantes à la diminution de MLT suggèrent un rôle important des folates dans la régulation des rythmes circadiens. Ainsi, la carence en folates pourrait contribuer au développement de pathologies impliquant des troubles des rythmes biologiques, en particulier au cours du vieillissement, état prédisposé à cette carence

Titre traduit

Folate dificiency in rats : effects on sulfur-contaiining aminoacids and melatonin interactions and on arcadian clock gene expression

Résumé

Folate acts in melatonin (MLT) synthesis by way of methionin metabolism and is a co-factor of cryptochromes, proteins involved in molecular mechanisms of the circadian clock. We investigated the impact of a nutritional folate deficiency on sulphur-containing amino acids and melatonin metabolism as well as on circadian clock gene expression in peripheral tissues of male rats. After a 4 week diet, the oxidant (increase in homocystéine)/anti-oxidant (decrease in MLT and in glutathione) balance was altered. Moreover, changes in the organization of the clock transcriptional loop associated to a decrease in MLT suggest that folate plays an important role in circadian rhythm regulation. Therefore, folate deficiency may contribute to the development of pathologies involving rhythm disturbances, in particular in aging where such a deficiency can frequently occur