Évaluation de nouveaux inhibiteurs du virus de l'hépatite C dans différents modèles expérimentaux

par Vanessa Escuret

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Christian Trépo.

Soutenue en 2006

à Lyon 1 .

mots clés

• Virus de l'hépatite C
• Interférons
• Ribavirine
• Diarrhée virale bovine
• Nucléosides -- Analogues

Résumé

L'association IFN- pégylé/ribavirine permet d'éliminer le VHC chez environ 50% des patients atteints d'hépatite C chronique. Nous avons évalué l'activité antivirale de la ribavirine, de l'IFN-, et de nouveaux analogues de nucléosides et nouveaux IFN- variants dans les modèles du VDBV et des réplicons du VHC. Dans le modèle des réplicons, le 5-iodoéthynyl-2'-désoxyuridine et le 5-bromoéthynyluridine, ont une faible activité anti-VHC, supérieure à celle de la ribavirine. De plus l'IFN- variant GEA007. 1 a une activité antivirale plus puissante que l'IFN--2b associée à une plus grande efficacité de transduction du signal. Des modifications de la structure chimique des dérivés d'uridine pourront être étudiées pour augmenter leur activité antivirale. L'évaluation du GEA007. 1 lors d'essais cliniques permettra de savoir si l'augmentation d'activité in vitro s'accompagne d'un bénéfice clinique, en particulier pour les patients non répondeurs au traitement actuel

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