Étude in vitro de l'effet sur myocarde sain et pathologique d'agents de l'anesthésie

par Jean-Stéphane David

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Bruno Riou.

Soutenue en 2006

à Lyon 1 .

mots clés

• Myocarde
• Diabètes
• Hypertrophie
• Anesthésiques
• Halothane
• Isoflurane
• Sévoflurane

Résumé

Les effets de différents produits de l'anesthésie ont été étudiés à l'aide d'un modèle de muscle papillaire. Chez le rat, la protamine a induit un effet inotrope négatif marqué qui s'accompagnait d'une contracture du muscle probablement en relation avec une surcharge calcique intracytosolique. De plus, la réponse inotrope aux agonistes α- et β- adrénergiques était abolie alors que la réponse lusitrope était préservée, suggérant une action en aval de la chaine des phosphorylations AMPc dépendante. Sur le myocarde diabétique, l'effet des gaz halogénés était plus important et en relation avec une baisse de la sensibilité des myofilaments au Ca2+. La potentialisation de l'effet inotrope positif des agonistes β-adrénergiques était préservée en présence de sévoflurane et d'isoflurane mais pas d'halothane. Chez le hamster, le sévoflurane a induit un effet inotrope positif. La nifédipine abolissait cet effet chez le hamster sain alors qu'elle le potentialisait chez le hamster cardiomyopathe

Titre traduit

In vitro effects of anesthetic agents in heathly and pathologic myocardium

Résumé

The effects of different anesthetic agents were studied thanks to a papillary muscle model. In rat, protamine induced a negative inotropic effect which was associated to a muscle contracture probably related to calcium overload. Moreover, inotropic response to α - and β-adrenoceptor stimulation was abolished whereas the lusitropic response was preserved, suggesting a site of action situated downstream from cAMP-mediated phosphorylation. In diabetic myocardium, effect of halogenated gas was more important and related to a decrease in myofilament Ca2+ sensitivity. Potentiation of the positive inotropic effect of β-adrenoceptor agonist was preserved in presence of sevoflurane and isoflurane but not halothane. In hamster, sevoflurane induced a positive inotropic effect. Nifedipine abolished it in healthy hamster but enhanced it in cardiomyopathic hamster