Contribution de la réaction de la métathèse cyclisante seule, ou en association avec la chimie des ions-acyliminiums pour l'accès à de nouvelles structures azapolycycliques hautement fonctionnalisées

par Raja Ben Othman

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Bernard Decroix.

Soutenue en 2006

à Le Havre .

mots clés

• Phtalimidine carboxylate
• Mannich catalyptique
• Indolizidines
• Dihydroxylation
• Alkylation
• Métathèse (chimie)
• Pyrrolizidines
• Diels-Alder, Réaction de
• Azépines

Résumé

Nous avons élaboré la synthèse de benzoanalogues d'indolizidines et de pyrrolizidines en effectuant une alkylation de phtalimidine-3-caboxylates d'éthyle par un électrophile insaturé approprié, suivie d'une cyclisation par métathèse pour accéder aux molécules cibles visées. Nous avons également développé une séquence réactionnelle modèle basée sur l'association de deux réactions importantes de la chimie organique que sont l'amidoalkylation d'éthers d'énols silylés par des ions N-acyliminiums en présence d'une quantité catalytique de TIPSOTf et HNTf2 et la cyclisation par métathèse pour accéder aux charpentes de type azabicyclo[5. 3. 0]décane. Nous avons aussi décrit l'applicabilité de la dernière stratégie à des variantes chirales à partir d'un ion N-acyliminium N-allylique dérivé de l'acide (S)-malique. Les différents cycles obtenus ont été transformés en molécules de structures plus complexes, soit par dihydroxylation hautement diastéréoselective, soit par des réactions de Diels-Alder.

Titre traduit

Contribution of the ring-closing metathesis (RCM) reaction only, or in combination with N-acyliminiums ions chemistry, to reach new functionalized azapolycyclic compounds

Résumé

We have elaborated the synthesis of indolizidine and pyrrolizidine benzoanalogues by the alkylation of ethyl phtalimidine-3-caboxylates with suitable unsaturated electrophiles followed by ring closing metathesis for accessing the targeted molecules. We have also developed a new approach combining two important transformations of organic chemistry, the amidoalkylation of enoxysilanes by N-acyliminium ions using catalytic amount of TIPSOTf et HNTf2 and ring closing metathesis. After implementing a model sequence using phtalimide derivatives, this strategy was successfully applied to the preparation of structurally diverse, optically pure and highly functionalized aza-polycyclic compounds, using a chiral N-acyliminium ion derived from (S)-malic acid. More complexe compounds have been accessed by further highly diastereoselective transformations of the ring closing metathesis products using either a highly diastereoselective catalytic dihydroxylation or a Diels-Alder reaction.