Synthèses d'[alpha]-hydrazinopeptides

par Isabelle Bouillon

Thèse de doctorat en Génie des procédés et des produits

Sous la direction de Brigitte Jamart.

Soutenue en 2006

à Vandoeuvre-les-Nancy, INPL .


  • Résumé

    Ce travail concerne l'élaboration de nouvelles voies de synthèse d'[alpha]-hydrazinopeptides en solution et sur phase solide. Dans un premier temps nous avons mis au point une nouvelle voie d'accès à une série d'[alpha]-hydrazinoacides chiraux orthogonalement protégés impliquant un protocole original mis au point tout d'abord en solution et adapté par la suite sur support solide. Nous avons montré que la réactivité du Nβ des [alpha]-hydrazinoacides étudiés était nettement moindre de celle d'un N[alpha] d'un acide aminé classique. Nous avons alors défini en solution les meilleures conditions de couplage de nos [alpha]-hydrazinoacides, ce qui nous a permis d'obtenir une série de pseudodipeptides. La mise au point de la synthèse d'hydrazinopeptides sur phase solide a été possible grâce à une étude qualitative préalable réalisée par RMN HRMAS et trois stratégies de synthèse ont été proposées. Enfin, dans une étude prospective nous avons montré que les pseudodipeptides, préparés en solution, pouvaient s'oligomériser pour conduire à un nouveau type d'oligomères mixtes : les [alpha]/hydrazino-peptides

  • Titre traduit

    Synthesis of [alpha]-hydrazinopeptides


  • Résumé

    We have synthesized [alpha]-hydrazinopeptides on liquid and solid phase. We have developed original synthetic protocols for the preparation of chiral [alpha]-hydrazinoacids via liquid and solid phase synthesis. A systematic study was performed in liquid phase in order to define coupling conditions to incorporate the hydrazinoacids in a peptide chain. We have shown that the reactivity of the Nβ seems to be clearly less reactive than that of a classical amino acid and specific conditions had to be defined to form the hydrazide link. By using HRMAS NMR techniques as qualitative monitoring, we were able to develop three strategies for the incorporation of hydrazinoacids on solid phase. Finally, we demonstrated that pseudodipeptides obtained by liquid phase protocol can be oligomerized to give a new kind of oligomers: the [alpha]/hydrazino-peptides

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Informations

  • Détails : 1 vol. (202 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 193-202

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