Modifications de la liaison peptidique : N-hydroxy-, N-acyloxy- et N-alkyloxy-peptides

par James Lawrence

Thèse de doctorat en Chimie moléculaire

Sous la direction de Yannick Vallée et de Véronique Blandin.

Soutenue en 2006

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) .

mots clés

• Pseudopeptides
• Motif hydroxamate
• Réaction de Mitsunobu
• N-hydroxy-peptides
• N-acyloxy-peptides
• N-alkyloxy-peptides
• Métathèse (chimie)
• Acylation
• Transpositions (chimie)

Résumé

Une série de peptides présentant un ou deux motifs hydroxamate a été synthétisée, l'étape clé étant la N-acylation sélective de N-hydroxy-dipeptides terminaux. L'atome d'oxygène du groupe hydroxyle peut servir de point d'ancrage pour une autre chaîne et donne ainsi accès à de nouveaux pseudopeptides. D'une part, l'acylation de N-hydroxy-peptides a été réalisée dans différentes conditions permettant l'introduction de groupements variés, en particulier des acides aminés. Il est possible d'allonger ces N-acyloxy-peptides dans toutes les directions, même si dans certains cas des réarrangements intéressants peuvent avoir lieu. D'autre part, une réaction d'alkylation dans les conditions de Mitsunobu a permis de greffer des groupements allyle et homoallyle sur des N-hydroxy-tripeptides, conduisant notamment à la préparation d'un hexapeptide bis insaturé qui peut être cyclisé via une réaction de métathèse.

Titre traduit

Peptide bond modifications : N-hydroxy, N-acyloxy and N-alkyloxy peptides

Pas de résumé disponible.

Résumé

A series of peptides containing one or two hydroxamate groups were synthesized, the key step being the selective N-acylation of terminal N-hydroxy-dipeptides. The oxygen atom of the hydroxyl group can serve to graft another chain; it thus gives access to new pseudopeptides. On the one hand, the acylation of N-hydroxy-peptides was performed under a variety of conditions allowing the introduction of a range of groups, including amino acids. Elongation of these N-acyloxy-peptides is possible in all directions, even if interesting rearrangements may occur in some cases. On the other hand, alkylation reactions using Mitsunobu conditions led to the synthesis of N-allyloxy- and N-homoallyloxy-tripeptides and of a bis-unsaturated hexapeptide which can be cyclized through metathesis.