Hsp70 : une cible dans la thérapie anti-cancéreuse
Auteur / Autrice : | Élise Schmitt |
Direction : | Carmen Garrido |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Dijon |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
HSP70 est une protéine de choc thermique surexprimée dans les cellules cancéreuses. Elle inhibe le processus apoptotique permettant la survie des cellules exposées à divers stress. Cette fonction protectrice d’HSP70 implique l’interaction et la neutralisation des protéines Apaf-1 et AIF. Nous avons montré qu’ADD70, un peptide contenant la séquence d’AIF nécessaire à son interaction avec HSP70, se lie et neutralise HSP70 dans le cytosol. Il sensibilise les cellules cancéreuses à la mort induite par une grande variété de stimuli apoptotique. In vivo, l’expression, de ce peptide par les cellules tumorales diminue leur tumorigénicité chez des animaux syngéniques immunocompétents sans affecter leur croissance chez des animaux immunodéficients. De plus, ADD70 sensibilise les cellules cancéreuses coliques de rat et les cellules de mélanome de souris au cisplatine, un agent anti-cancéreux. Ces données nous montrent l’intérêt de cibler l’interaction AIF/HSP70 dans la thérapie anti-cancéreuse.