Thèse soutenue

Modulation de l'interaction intégrase/ADN du VIH-1 par des dérivés des styrylquinoléines et par la modification de nucléotides
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Auteur / Autrice : Sophie Barbe
Direction : Marc Le Bret
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Modélisation moléculaire
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Cachan, Ecole normale supérieure

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L'intégrase (IN) du VII 1 1 catalyse l'insertion de l'ADN viral dans le génome de la cellule infectée en deux étapes: le 3' processing et le transfert de brins. Nous avons déterminé le mode de liaison d'inhibiteurs de l'IN (des dérivés des Styrylquinoléines) au domaine central de la protéine, en corrélation avec leur mécanisme d'action in vitro. Afin de comprendre les effets d'analogues de l'ADN viral sur l'activité de 3' processing et donc sur l'interaction séquence spécifique IN/ADN, nous avons prédit la structure et la flexibilité de nucléosides modifiés en 2' et d'analogues de l'extrémité LTR U5 de l'ADN viral.