Etude sur la synthèse totale du cyclothéonamide C

Study towards the total synthesis of cyclotheonamide C

• Auteur / Autrice : Stéphane Roche
• Direction : David Aitken
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés macrocycliques

Acides aminés

Peptides

Sérine-protéases

Macromolécules

Résumé

L'objectif était d'effectuer la première synthèse total de Cyclothéonamide C (CTC), un pentapeptide macrocyclique, inhibiteur puissant des sérines protéases. Il a plusieurs motifs structuraux uniques, comprenant un vinylogue de déshydrotyrosine (V-deltaTyr) et une alpha-Cétohomoarginine (K-Arg). Le plus grand défi résidait à créer le résidu K-Arg ou un précurseur approprié alpha-Hydroxyhomoarginine (H-Arg) dans des intermédiaires peptidiques avancés. On propose trois stratégies différentes pour y parvenir : "Passerini-Acyl Migration" (PAM), "Masked Acyl Cyanide" (MAC) et "alpha-Keto-Acyl Cyanide" (KAC). Une préparation préalable de peptides électrophiles et nucléophiles (aldéhydes et alpha-cétocyanophosphoranes ; amines et isonitiles) est nécessaire pour l'exécution des différentes stratégies. Les trois stratégies sont alors développées pour fournir des pentapeptides linéaires transformés ensuite en macrocycliques. Les étapes de déprotection et d'oxydation finissent formellement la synthèse de CTC