Rôle de la sérotonine (5-HT) dans la réactivité vasculaire pulmonaire : effet de l'hypoxie chronique

par Lise Rodat-Despoix

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Jean-Pierre Savineau.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 2 .

mots clés

• Sérotonine
• Anoxie
• Muscle lisse vasculaire
• Canaux calciques
• Hypertension artérielle pulmonaire

Résumé

L'hypoxie chronique induit une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) qui s'accompagne de changements structuraux et fonctionnels des artères pulmonaires. La sérotonine (5-HT) est un des facteurs clefs de ces changements. Dans cette étude nous montrons que la réactivité à la 5-HT est augmentée dans les artères intrapulmonaires (AIP) de rats souffrant d'une HTAP induite par un séjour de trois ssemaines en chambre hypobarique. Dans les cellules musculaires lisses (CML) d'AIP, le signal calcique à la 5-HT dépend du Ca2+ extracellulaire et plus particulièrement de l'activation de canaux indépendants du potentiel et sensibles au RHC80267, un inhibiteur de la DAG lipase. Cet influx indépendant du potentiel joue un rôle plus important dans les CML de rats hypoxiques chroniques que dans celles de rats normoxiques. L'identité moléculaire de ces canaux pourrait être reliée à la présence de protéines TRPC dont nous montrons l'expression dans les CML de rats normoxiques, hypoxiques chroniques, ainsi que dans les CML d'artère pulmonaire humaine. Ces canaux pourraient représenter une cible thérapeutique intéressante pour le traitement de l'HTAP, maladie pour laquelle il n'existe pas actuellement de traitement curatif satisfaisant.

Titre traduit

Role of 5-HT in the pulmonary vascular reactivity : effect of chronic hypoxia

Résumé

Chronic hypoxia induces pulmonary arterial hypertension (PAH), which is accompanied by structural and functional changes in pulmonary arteries. Serotonin (5-HT) is one of the key factors responsible for these changes. In this study we show that the reactivity to 5-HT is increased in intrapulmonary arteries (IPA) in rats suffering from PAH induced by a three weeks stay in a hypobaric chamber. In smooth muscle cells (SMC) from IPA, calcium signal induced by 5-HT depends on extracellular Ca2+ and passing through voltage-independent and RHC80267 (1 DAG lipase inhibitor) sensitive channels. This voltage-independent influx is more important in SMC from chronic hypoxic rats than from normoxic rats. The molecular identity of these channels could be linked to the presence of TRPC proteins which are detected in SMC from normoxic and hypoxic rats, as well as in SMC from human pulmonary arteries. Such channels may be considered as a new therapeutic target for PAH, a disease without efficient treatments.