Thèse soutenue

Etude de l'expression de défauts d'activité de la chaîne respiratoire mitochondriale : analyse des mécanismes de compensation au niveau de la mitochondrie et de la cellule
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Auteur / Autrice : Giovanni Benard
Direction : Thierry Letellier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé
Date : Soutenance en 2006
Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Ce travail s'intéresse à l'étude des oxydations phosphorylantes et les répercussions d'un défaut de la chaîne respiratoire sur (i) les flux énergétiques mitochondriaux, (ii) l'organisation du réseau mitochondrial, (iii) la biogenèse mitochondriale. Nous avons montré qu'en réponse à un défaut enzymatique spécifique, comme c'est le cas dans les pathologies mitochondriales, le flux des oxydations phosphorylantes reste constant grâce à des compensations au niveau de l'ajustement de l'état redox du cytochrome c et du co-enzyme Q. Dans des cellules vivantes, l'inhibition de l'activité de la chaîne respiratoire induit un remodelage de l'architecture de la mitochondrie, nous proposons un modèle descriptif des signaux métaboliques impliqués. Enfin, nous observons une augmentation de la quantité de mitochondrie dans le muscle de patient atteint de déficits sévères. Ce phénomène de biogenèse mitochondriale est dépendant de la production intracellulaire d'oxyde nitrique. L'ensemble de ces résultats décrivent l'expression séquentielle du défaut d'activité de la chaîne respiratoire et mettent en évidence plusieurs mécanismes de compensation jouant un rôle dans la physiopathologie mitochondriale.