Etude de la formation des podosomes dans les cellules endothéliales : signalisation par le PKCs et les GTPases de la famille Rho

par Florence Tatin

Thèse de doctorat en Sciences du vivant, géosciences, sciences de l'environnement. Sciences des aliments et nutrition

Sous la direction de Elisabeth Génot et de Violaine Moreau.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 1 .

mots clés

• Podosomes
• Cellules endothéliales
• GTPases
• Protéine kinase C

Résumé

Les podosomes sont des structures adhérentes, riches en actine polymérisée, et sont naturellement retrouvés dans les cellules d'origine hématopoïétique comme les ostéoclastes, les cellules dendritiques ou les macrophages. Ces structures ont été découvertes pour la première fois dans les cellules endothéliales au sein du laboratoire en réponse à l'activation d'une protéine régulatrice de la polymérisation du cytosquelette d'actine, la GTPase Cdc42. Au cours de mon projet de thèse, nous avons exploré les voies de signalisation mises en jeu dans la formation des podosomes. L'activation des PKCs par les esters de phorbol dans les cellules endothéliales primaires HUVECs induit un profond réarrangement du cytosquelette d'actine, et la formation de ces structures ponctuelles. La GTPase Cdc42 est essentielle à la formation des podosomes, et son activité est sous le contrôle des PKCs dans les cellules endothéliales. Les podosomes sont des structures qui adhérent à la matrice extracellulaire à l'aide des intégrines, et sont dotés d'une capacité de dégradation de la matrice extracellulaire par le recrutement de métalloprotéases. Cette activité protéolytique associée aux podosomes et l'implication des PKCs dans l'angiogénèse nous amène à formuler l'hypothèse, que ces structures sont impliquées dans le remodelage vasculaire.

Titre traduit

Podosome formation research in endothelial cells : protein kinase C and RhoGTPases signalling

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