Transformations stéréosélectives de nitroalcènes : préparation de tétrahydrofuranes, cyclopentanes et pyrrolidines fonctionnalisés
par Pierre-Yves Roger
Thèse de doctorat en Chimie organique
Sous la direction de Jean-Pierre Dulcère et de Jean-Antoine Rodriguez.
Soutenue en 2006
à Aix-Marseille 3 .
mots clés-
Résumé
La préparation stéréosélective de carbocycles et d'hétérocycles constitue un sujet de recherche fondamental en chimie organique. Ce travail présente la transformation stéréosélective de nitroalcènes en tétrahydrofuranes, cyclopentanes et pyrrolidines fonctionnalisés, par une méthode qui met en jeu des réactifs simples et peu onéreux dans des réactions faciles à mettre en œuvre. Notre séquence réactionnelle comprend une addition de Michael d'un nucléophile insaturé sur les nitroalcènes, suivie d'une cycloaddition dipolaire intramoléculaire hautement stéréosélective et initiée par la conversion du groupement nitro en silylnitronate. L'étape clé de notre méthode de synthèse est l'ouverture des isoxazolidines formées qui s'accompagne d'une oxydation in-situ. Cette ouverture oxydante permet l'obtention diastéréosélective de cycles à cinq chaînons possédant jusqu'à quatre centres stéréogènes contigus.
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Titre traduit
Stereoselective transformations of nitroalkenes : preparation of substituted tetrahydrofurans, cyclopentans and pyrrolidines
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Résumé
The stereoselective preparation of carbocycles and heterocycles is a topic of high interest in organic chemistry. This work presents the stereoselective transformation of nitroalkenes into substituted tetrahydrofurans, cyclopentans and pyrrolidines, using low cost reagents in basic organic reactions. Our methodology consists in the Michael addition of an unsaturated nucleophile onto a nitroalkene, followed by a highly stereoselective intramolecular dipolar cycloaddition initiated by the conversion of the nitro group into the corresponding silylnitronate. The key step of our work is the in-situ oxidative ring cleavage of the isoxazolidines which does not need the addition of any oxidant. The result of this oxidative ring cleavage is the diastereoselective formation of the frve-membered ring carbocycles and heterocycles having up to four consecutive stereogenic centers.
