Reconstitution de l'appareil de Golgi in vitro pour le remodelage des glycoprotéines recombinantes d'intérêt thérapeutique

par Frédéric Notel

Thèse de doctorat en Biochimie, biologie moléculaire et cellulaire. Nutrition, aspects moléculaires et cellulaires

Sous la direction de Assou El Battari.

Soutenue en 2006

à Aix-Marseille 2 .

mots clés

• Appareil de Golgi
• Glycoprotéines
• Protéines recombinées
• Glycosylation
• Glycosyltransférases
• Biotechnologie

Résumé

La production de protéines recombinantes ou de bio-thérapeutiques est devenue une composante significative de l'industrie biotechnologique. Après la génomique et la protéomique s'ouvre aujourd'hui l'ère de la glycomique, qui étudie les rôles des structures saccharidiques retrouvées dans les différentes espèces. La maîtrise de la glycosylation des protéines recombinantes est, en effet, un facteur-clé dans le développement des différents systèmes de production. Comme nous le verrons, différentes stratégies sont aujourd'hui mises en place pour contrôler cette glycosylation sans pour autant que l'on ait encore réussi à produire des glycoprotéines d'intérêt thérapeutique complètement humanisées. Devant un tel constat, l'objectif de ce doctorat a été de mettre au point et de breveter une technologie alternative de remodelage de la glycosylation des protéines afin de pouvoir développer de nouvelles molécules thérapeutiques et d'améliorer celles déjà commercialisées.

Titre traduit

Reconstitution of a "Golgi-like" system in vitro for the remodelling of recombinant glycoproteins of therapeutic interest

Résumé

The production of bio-therapeutics or drugs based on the production of proteins became a significant component of the biotechnological industries. After genomics and proteomics, a new area called glycomics, is now growing. Its aim is to study the roles of saccharidic structures found in various species. The control of the glycosylation of proteins is indeed. A key factor in the development of various production systems. As we will see, different strategies are now under development to control or modify this glycosylation. Encouraging results have been already obtained, but to date, the productio of fully humanized therapeutic recombinant glycoproteins has been unsuccessful in every production system. No methodology has been accepted in an unanimous way by the bio-industries. In front of such a report, the objective of this work was to develop a patented alternative technology order to allow the development of new therapeutic molecles and to improve those already marketed.