Les molécules du CMH [Complexe Majeur d'Histocompatibilité] de classe I apparentées, CD1d et Rae-1, sont exprimées dans le système nerveux adulte

par Wei Peng

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de José Boucraut.

Soutenue en 2006

à Aix-Marseille 2 , en partenariat avec Laboratoire de neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie (Marseille) (laboratoire) .

mots clés

• Antigènes de classe I
• Système nerveux central
• Souris de laboratoire

Résumé

Les molécules CMH-Ia jouent des rôles dans le développement neuronal et la plasticité synaptique. Nous avons analysé, chez la souris, l'expression des molécules apparentées à la famille du CMH de classe I, CD1d, molécule de présentation de glycolipides et Rae-1, ligand d'un récepteur activateur, NKG2D. CD1d est exprimé dans l'ensemble des tissus nerveux et par toutes les cellules neurales testées, dont les cellules souches issues de la SVZ. Des transcrits de Rae-1 sont absents de la plupart des tissus sauf certaines, dont la SVZ. Les neurosphères issues de la SVZ expriment Rae-1 et perdent cette expression après adhésion. L'obtention d'une lignée cellulaire à partir de l'épithélium olfactif nasal, très fortement CD1d et Rae-1 positive a permis de démontrer l'importance de l'environnement membranaire sur leurs fonctions. Nous avons enfin obtenu des constructions codant pour des molécules CD1d et Rae-1-EGFP et décrit des transcrits alternatifs de CD1d respectant le cadre de lecture.

Titre traduit

CD1d and Rae-1, molecules related to the MHC class 1 family, are expressed in the adult central nervous system

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Résumé

MHC-Ia molecules are involved in the neuronal development and synaptic plasticity. We analyzed, in the mouse, the expression of the molecules related with the MHC class I family, CD1d, glycolipid presentation molecule and Rae-1, a ligand of a immune activating receptor, NKG2D. CD1d is expressed in all nervous tissue and all neural cells tested, including the stem cells from the SVZ. Rae-1 mRNA is absent of the majority tissues except some neural tissue, including the SVZ. Neurospheres from the SVZ express Rae-1 and lose this expression after adhesion. Moreover, we obtained and develop a new cell line from the nasal olfactory epithelium, expressing very high CD1d and Rae-1 levels. This cell line allows the demonstration of the importance of the membrane environment on their functions. We finally obtained constructions coding for CD1d-EGFP and Rae-1-EGFP molecules and described alternative splicing of CD1d with respect of the open reading frame.