La listériolysine O : une toxine sous influence. Production et activité hémolytique de la listériolysine O lors de culture de Listeria monocytogenes EGDe en condition de stress

par Emmanuel Bertrand

Thèse de doctorat en Biologie et sciences de la santé. Pharmacie

Sous la direction de Michel Cormier.

Soutenue en 2005

à Rennes 1 .

mots clés

• Listériolysines
• Listeria monocytogenes
• Listériose

Résumé

La listériolysine O (LLO), un facteur majeur de la virulence de Listeria monocytogenes, fait partie de la famille des "Cholesterol dependant toxins" (CDTX). Cette protéine a pour principale propriété de former des pores au sein de la membrane du phagosome : ceci permet l'échappement de la bactérie, phénomène indispensable au cycle infectieux de celle-ci. Il a été recherché l'influence de la salinité sur la production et l'activité hémolytique de la LLO produite par L. Monocytogènes EGDe. L'hypersalinité du milieu de culture (BHI à 0,513MNaCI) provoque une hyperproduction de LLO au cours de la phase stationnaire précoce. L'origine de cette hyperproduction a été localisée au niveau traductionnel. A ce niveau une activation de la traduction par Hfq doit être confirmée. Nous avons montré une dissociation entre production et activité hémolytique de la LLO en condition d'hypersalinité. Le pouvoir hémolytique de la LLO diminue en condition d'hypersalinité. Le défaut d'activité hémolytique a été démontré comme étant intrinsèque à la protéine. L. Monocytogenes EGDe produit en majorité une LLO non phosphorylée laquelle n'assure plus l'étape d'oligomérisation nécessaire à la formation du pore. La phosphorylation des tyrosines en position 292,298 et 303 sur la protéine, apparaît être critique pour le pouvoir hémolytique de la LLO. Ces tyrosines sont regroupées au niveau du domaine 3 lequel joue un rôle prépondérant dans l'étape d'oligomérisation de la LLO.

Titre traduit

The listeriolysine O : a toxin under influence. Production and haemolytic activity of the listeriolysine O during culture of Listeria monocytogenes EGDe in stress conditions

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