Thèse soutenue

Conception d'inhibiteurs du domaine SH3 de la protéine RasGAP à activité anti-tumorale potentielle
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Auteur / Autrice : Jérôme Samson
Direction : Christiane Garbay
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie. Sciences du médicament
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Paris 5
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Résumé

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Au sein de la voie Ras, fréquemment impliquée dans les tumeurs humaines, la protéine RasGAP joue un rôle particulier, à la fois régulateur négatif et effecteur de Ras. RasGAP-SH3 a déjà été identifiée comme une cible thérapeutique pertinente par plusieurs équipes. Par un crible double-hybride, nous avons obtenu des protéines synthétiques (aptamères), interagissant spécifiquement avec le domaine SH3 de RasGAP, et exprimés dans des cellules tumorales provoque une diminution de leur capacité à former des colonies et de leur viabilité cellulaire. Nous avons synthétisé les peptides responsables de leur interaction avec RasGAP-SH3, et mesuré leur affinité. Nous avons ainsi obtenu un peptide cyclique dont l'affinité est de l'ordre du micromolaire, et dont l'empreinte sur le SH3 a été déterminée par RMN. Ces données structurales permettront de modifier nos peptides, afin d'en augmenter affinité, et activité sur cellules en culture. L'activité anti-tumorale de ces molécules sera ensuite évaluée.