Mécanismes de la toxicité du Triethylène glycol dimethacrylate (TEGDMA) sur les fibroblastes humains

par Mathieu Lefeuvre

Thèse de doctorat en Odontologie

Sous la direction de Lena Stanislawski.

Soutenue en 2005

à Paris 5 .

mots clés

• Biomatériaux
• Éthylèneglycol
• Acrylates
• Fibroblastes
• Gencives
• Mitochondries
• Peroxydation lipidique
• Glutathion S-transférase

Résumé

Le Triéthylène glycol diméthacrylate (TEGDMA) est un composant majeur des divers biomatériaux de restauration dentaire. Le traitement de fibroblastes gingivaux humains (FGH) avec du TEGDMA induit un effet cytotoxique dose-dépendant ainsi qu'une déplétion de GSH. Cette déplétion est également trouvé dans un système acellulaire ou elle est amplifiée par l'addition de glutathion S-transferase P1 (GSTP). Le TEGDMA affecte l'activité de la GSTP1 d'une manière dose-dépendante. Cependant, la GST P1 est une enzyme polymorphique et les effets du TEGDMA varient suivant le génotype de l'enzyme. Le TEGDMA induit également une augmentation de la production de ROS et de la péroxidation des lipides associés à la libération de LDH. Nos données montrent aussi que le TEGDMA induit des dommages au niveau mitochondrial. Nos résultats suggèrent que la GSTP1 joue un rôle dans la détoxification du TEGDMA et que la toxicité de ce monomère résulte au moins en partie d'un endommagement des mitochondries.

Résumé

Triethylene glycol dimethacrylate (TEGDMA) is a major component of various dental restorative biomaterials. Treatment of HGF with TEGDMA induced a concentration-dependent and result in a deplation of GSH. This deplation is also found in a cell-free system and is amplified by the addition of glutathione S transferase P (GSTP1), TEGDMA affects GSTP1 activity in a dose-dependant manner. However, GST P1 is a polymorphic enzyme, and the TEGDMA effect appeared to be dependent of the enzyme genotype. TEGDMA also induced an increase of ROS production and lipid peroxidation associated with LDH leakage. Our data also showed that TEGDMA produced damages at the mitochondrial level. Thus, the present results suggest that GSTP1 could be important in detoxification of TEGDMA and that TEGDMA toxicity results, at least for a partially, from mitochondrial damages.