Le complexe γ-sécrétase : implications dans la régulation de l'apoptose et la dégradation du peptide amyloïde
par Raphaëlle Pardossi-Piquard
Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Sous la direction de Frédéric Checler.
Soutenue en 2005
à Nice .
mots clés-
Résumé
L'activité g-secretase dépendante des présénilines est impliquée dans la production du peptide A-beta et nécessite la formation d'un complexe de haut poids moléculaire contenant au moins 4 protéines partenaires : la préséniline 1 ou 2, la nicastrine, Aph1 et Pen2. Au cours de ma thèse j'ai pu montré une implication de ce complexe gamma-sécrétase dépendant des présénilines dans la régulation de l'apoptose et la dégradation du peptide A-beta. L'implication des présénilines dans les processus de mort cellulaire a déjà été décrite dans la littérature, la présénilines 2 joue un rôle pro-apoptotique alors que la préséniline 1 semble protéger les cellules de l'apoptose. Nos expériences montrent pour la première fois, un phénotype anti-apoptotique de la nicastrine qui est associé à une baisse de l'expression et de l'activité transcriptionnelle de p53. Nous avons également mis en évidence une composante de cette réponse indépendante de p53 puisqu'en absence de p53, la nicastrine présente toujours un phénotype antiapoptotique. Par ailleurs, nous avons établi une fonction du complexe gamma-sécrétase dépendant des présénilines dans la régulation de la dégradation du peptide A-beta. En effet, l'activité gamma -secretase dépendante des présénilines libère en plus du peptide A-beta, sa contrepartie cytosolique, le fragment AICD qui est transloqué au noyau. Nous avons montré pour la première fois, que ce fragment AICD pouvait réguler la transcription de la néprilysine, un enzyme de dégradation du peptide A-beta.
-
Titre traduit
The gamma-secretase complex : implications in the induction of apoptotic process and in the amyloid beta-peptide degradation
-
Pas de résumé disponible.
