Thèse soutenue

Fonction du canal sodium épithélial ENaC dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë
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Auteur / Autrice : Jérémie Roux
Direction : Pascal BarbryJean-François Pittet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacologie
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Nice

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L’objectif de cette thèse est de mettre en évidence le rôle des canaux ioniques de l’épithélium alvéolaire dans la pathogenèse du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Des études cliniques ont montré que l’absorption anormale de l’œdème pulmonaire par l’épithélium alvéolaire secondaire à la libération de médiateurs inflammatoires est une manifestation caractéristique du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Dans une première étude, nous avons démontré que l’activité élevée du transforming growth factor -b1 (TGF-b1) présent dans les alvéoles lors de détresse respiratoire aiguë provoque un œdème pulmonaire en réduisant le transport vectoriel de sodium et de fluides à travers l’épithélium alvéolaire. Puis, nous avons montré que l’interleukine -1b (IL-1b) permet l’activation de TGF-b1 via un mécanisme cellulaire dépendant de l’intégrine avb6. Finalement, dans une dernière étude, nous avons montré que IL-1b affecte directement et indirectement le transport vectoriel de sodium et d’eau à travers l’épithélium alvéolaire. Cette réduction de transport de fluides s’est révélée être due en majeure partie à une diminution de la présence du canal sodium épithélial (ENaC) à la membrane apicale des cellules épithéliales alvéolaires, causée par l'inhibition de l’activité du promoteur d’ENaC par un mécanisme dépendant des MAP kinases. L’ensemble de ces études démontre que TGF-b1 et IL-1b affectent la biosynthèse d’ENaC, et suggère un rôle clé pour ces médiateurs dans la persistance de l'œdème pulmonaire chez les patients atteints de détresse respiratoire aiguë.