Apport de l’expérimentation au traitement des infections graves par les cocci à gram positif : corrélations in vitro – in vivo

par Éric Batard

Thèse de doctorat en Médecine. Thérapeutique

Sous la direction de Jean-Pierre Drugeon et de Jocelyne Caillon.

Soutenue en 2005

à Nantes , dans le cadre de École doctorale chimie biologie (Nantes) , en partenariat avec Nantes Université. Pôle Santé. UFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes) (autre partenaire) .

mots clés

• Infections à cocci -- Thérapeutique
• Concentration minimale inhibitrice
• Antibiogramme

Résumé

Trois travaux distincts ont été réalisés. Premièrement, nous avons montré que la CMI de la télithromycine augmente si elle est mesurée en CO2 pour certaines souches de pneumocoque. Cet antibiotique reste actif dans le sepsis de souris sur les souches sensibles en air ambiant et intermédiaires en CO2. Deuxièmement, nous n’avons pas trouvé de corrélation entre CMI et activité de la teicoplanine dans le sepsis de souris vis-à-vis de 9 souches de S. Epidermidis, alors que nous avons montré une telle corrélation pour la ciprofloxacine vis-à-vis des mêmes souches. Troisièmement, nous n’avons pas constaté de synergie entre quinupristine-dalfopristine et gentamicine vis-à-vis de deux souches de S. Aureus, aussi bien in vitro que dans l’endocardite expérimentale de lapin. A partir de ces expérimentations est discutée la complexité de la relation entre activités in vitro et in vivo des antibiotiques.

Titre traduit

Contribution of in vitro and in vivo experimentation to the treatment of severe infections due to gram positive cocci

Résumé

Three distinct experimentations were led. First, we showed that the MIC of telithromycin for some strains of pneumococcus is higher when measured in CO2 than in ambient air. Telithromycin remains active in the murine sepsis against strains which are susceptible in ambient air and intermediate in CO2. Second, we did not find a correlation between the MIC and in vivo activity of teicoplanin against 9 strains of S. Epidermidis, whereas we found such a correlation for ciprofloxacin against the same strains. Third, we have found no synergy between quinupristin-dalfopristin and gentamicin against S. Aureus, in vitro and in the rabbit endocarditis model. From this data, we discuss the complexity of the relation between in vitro and in vivo activities of antibiotics.