Régulation par la stimulation β3-adrénergique et les interactions protéines-protéines : implications putatives dans la mucoviscidose

• Auteur / Autrice : Amal Robay
• Direction : Chantal Gauthier-Erfanian
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire. Physiologie et pharmacologie cellulaires
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mucoviscidose

Cellules épithéliales

Récepteurs bêta-adrénergiques

Résumé

Au cours de ce travail, nous avons montré, par des approches pharmacologiques et biochimiques, que le récepteur 3-adrénergique régule la protéine CFTR indépendamment de la voie AMPc/PKA, voie classique de régulation de CFTR, mais que cette régulation implique la voie Gi/o-PI3K- ERK 1/2 MAPK. Cette voie de signalisation régule également CFTR indépendamment du récepteur 3-adrénergique. Nous avons également caractérisé l'expression du récepteur 3-adrénergique dans le poumon humain ainsi que dans les cellules épithéliales bronchiques humaines. Nous avons également montré que la surexpression de la protéine NHE-RF permet à la protéine mutée F508-CFTR de sortir du réticulum endoplasmique, finir son processus de maturation et s'acheminer enfin vers la membrane plasmique des cellules où elle a une activité chlore stimulée par l'AMPc.

In the present work, Using pharmacological and biochemical approaches, we demonstrated that the 3-adrenoceptor regulates CFTR protein independently of AMPc/PKA pathway, but this regulation involved the Gi/o-PI3K- ERK 1/2 MAPK pathway. This signalling pathway is able to regulate CFTR independently of 3-adrenoceptor. We have characterized a 3-adrenoceptor expression in human lung and in bronchial human epithelial cells. We have also demonstrates that an overexpression of NHE-RF protein was able to restore the chloride activity of F508-CFTR. Furthermore, we have shown a significant increase in the maturation of F508-CFTR protein. NHE-RF enhanced also the trafficking of F508-CFTR protein towards the apical plasma membrane.