Expansion des cellules souches hématopoïétiques dans les systèmes de cocultures des cellules endothéliales et des cellules stromales

par Na Li

Thèse de doctorat en Bioingénierie

Sous la direction de Jean-François Stoltz.

Soutenue en 2005

à Nancy 1 , en partenariat avec Université de Nancy I. Faculté de médecine (autre partenaire) .

mots clés

• Cellules souches hématopoïétiques -- Dissertations universitaires
• Endothélium -- Dissertations universitaires
• Cellules stromales -- Dissertations universitaires
• Techniques de coculture -- Dissertations universitaires
• Antigènes CD34 -- Dissertations universitaires
• Cellules souches hématopoïétiques -- Thèses et écrits académiques
• Cellules endothéliales -- Thèses et écrits académiques
• Cellules stromales médullaires -- Thèses et écrits académiques
• Antigène CD34 -- Thèses et écrits académiques

Résumé

L'expansion ex vivo des cellules souches hématopoïétiques (CSH) permet d'élargir les indications de greffe en augmentant le pool de CSH et conduit au développement de conditions de culture adaptées au transfert de gène. Une meilleure définition d'une part des conditions de cultures contribuant à l'expansion des CSH, d'autre part des mécanismes susceptibles d'induire cette prolifération, constitue les conditions nécessaires à l'amélioration de notre compréhension de la régulation de l'hématopoïèse. Dans ce travail, nous avons choisi différentes cellules stromales et endothéliales : cellules souches mésenchymateuse (CSM), human umbilical vascular endothelial cell (HUVEC), et une lignée stromale de souris ostéopétrotique (OP9) pour étudier leur capacité à maintenir et amplifier des cellules CD34+ humaines issues des cellules souches sanguines (CSS). Nous avons montré que les cocultures avec les CSM, les HUVEC et les OP9 permettent une amplification des CSS plus durable et plus importante que les cultures de cytokines. Les CSM diminuent également l'alloréactivité des CSH amplifiées, ce qui favorise la prise du greffon. Nous avons aussi mis en évidence que l'IL-6 secrété par les CSM et les HUVEC contribue partiellement à ces effets positifs pour l'expansion des CSS. D'autre part, les OP9 favorisent l'expansion des CSS grâce à leur déficit de la production de macrophages. Ces modèles de coculture semblent intéressants pour mieux comprendre les mécanismes régulateurs de l'hématopoïèse et également les facteurs inhibiteurs, par exemple dans la physiopathologie des syndromes myélodysplasiques.

Titre traduit

Peripheral blood progenitor cell expansion : role of coculture on stromal and endothelial cells

Pas de résumé disponible.