Déterminants nutritionnels et métaboliques de l'homocystéine au niveau hépatique : évaluation de 3 modèles expérimentaux : le rat gastrectomisé, thyroïdectomisé et/ou carencé

par Ahmet Ayav

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Jean-Louis Guéant.

Soutenue en 2005

à Nancy 1 , en partenariat avec Université de Nancy I. Faculté de médecine (autre partenaire) .

mots clés

• Rats -- Dissertations universitaires
• Vitamine B12 -- Dissertations universitaires
• Riboflavine -- Dissertations universitaires
• Homocystéine -- Dissertations universitaires
• Méthylation de l'ADN -- Dissertations universitaires
• Rats de laboratoire -- Thèses et écrits académiques
• Homocystéine -- Thèses et écrits académiques
• Cyanocobalamine -- Thèses et écrits académiques
• Riboflavine -- Thèses et écrits académiques

Résumé

La physiopathologie et les conséquences cellulaires de l'hyperhomocystéinemie observée après gastrectomie ou thyroïdectomie restent mal élucidées. Nous avons étudié 3 modèles expérimentaux. Le rat gastrectomisé présente une carence en vitamine B12, permettant d'obtenir une hyperhomocystéinémie en rapport avec une diminution de l'activité MTR. Cependant, la méthylation de l'ADN était corrélée à l'activité MTR et à la B12, mais pas directement à l'homocystéinémie. La thyroïdectomie chez le rat entraîne un défaut de synthèse des coenzymes flaviniques par la riboflavine kinase qui se traduit par une baisse des activités MTHFR et MTR. Cependant, les rats thyroïdectomisés présentent une hypohomocystéinémie en rapport avec une stimulation de la voie de la transulfuration via l'augmentation de l'activité CBS. Les ratons nés de rates soumise à une carence présentent une hyperhomocystéinémie liée à un effondrement de l'activité MTR, due à une véritable carence hépatique en B12.

Titre traduit

Metabolic and nutritional determinants of homocysteine : experimental models of gastrectomized, thyroidectomized and/or diet deficient rat

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