Mimes saccharides d'Inositol Phosphate Glycanne : synthèse et propriétés insulo-mimétiques

par Olivier Hernout

Thèse de doctorat en Chimie et physicochimie moléculaires

Sous la direction de Françoise Chrétien.

Soutenue en 2005

à Nancy 1 .

mots clés

• Ipg
• Rcm
• Prolifération cellulaire
• Captation du glucose
• Insuline
• Diabètes
• Inositol phosphates
• Disaccharides
• Glycosylation

Résumé

Dans le but d'améliorer la compréhension du rôle que joue les IPG (Inositol Phosphate Glycanne) dans la signalisation de l'insuline, la synthèses de différents analogues de type O-et C-disaccharidique a été réalisée. Dans un premier temps, la synthèse de huit O-disaccharides dont les aglycones lyxose, arabinose et ribose portent un phosphate cyclique, est décrite. La deuxième partie est consacrée à la synthèses totale en treize étapes d'un C-disaccharide, portant également un phosphate cyclique. L'activité de ces composés sur la prolifération cellulaire a été mesurée sur des cellules d'adénocarcinomes de colon humain et des fibroblastes dermiques. Les effets insulino-mimétiques de ces molécules on été évalués sur la captation du glucose sur une lignée d'adipocytes.

Titre traduit

Saccharidic mimics of Phosphate Inositol Glycan : Synthesis and insulino-mimetic properties

Résumé

That work deals with the synthesis of O- and C-disaccharide analogues of PIG (Phosphate Inositol Glycan) in order to have a better understanding of its role in the signalisation of insulin. Firstly, th synthesis of eight O-disaccharides, in which the aglycon part (lyxose, arabinose and ribose) includes a cyclic phosphate. Secondly, we present th total synthesis in thirteen steps of C-disaccharide which also includes a cyclic phosphate. The biological activity of those compounds on the cellular growth was measured on human colon adenocarcinomae cells and on dermic fibroblasts. The insulino-mimetic effects of those compounds were evaluated on the glucose uptake in adipocytes.