Implications des transporteurs du lactate dans les altérations du métabolisme lactique dans les états d'insulinorésistance : effets de l'activité physique et de la perte de poids

par Lore Metz

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Physiologie

Sous la direction de Éric Raynaud de Mauverger.

Soutenue en 2005

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .

mots clés

• Lactate -- Troubles du métabolisme
• Insulinorésistance
• Exercices physiques
• Régimes pauvres en calories
• Acide lactique
• Transporteurs d'acides monocarboxyliques
• Insulinorésistance
• Exercice physique
• Restriction calorique

Résumé

L'obésité et le diabète de type 2 sont deux pathologies dont la prévalence ne cesse d'augmenter dans le monde. L'état d'insulinorésistance est souvent retrouvé dans l'obésité et est une des caractéristiques du diabète de type 2. L'existence d'une élévation chronique de lactate sanguin et musculaire dans l'obésité et le diabète de type 2 contribue au développement et à l'aggravation de l'insulinorésistance. Le but de ce travail était, dans un premier temps, d'étudier l'interaction entre les hyperlactatémies et l'utilisation des substrats chez des sujets insulinorésistants. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés aux altérations des échanges du lactate au niveau musculaire dans les états d'insulinorésistance. Dans un premier temps, nous avons étudié l'interaction entre l'hyperlactatémie sanguine et l'utilisation des substrats au cours d'une épreuve de calorimétrie indirecte à l'exercice. Nous avons pu montrer que la lactatémie sanguine interagit avec l'utilisation des substrats au cours de l'exercice chez des sujets insulinorésistants. Nos résultats indiquent que l'hyperlactatémie pourrait contribuer à une glucodépendance précoce des sujets insulinorésistants à l'exercice. Dans un second temps, nous avons étudié l'effet d'un entraînement en endurance sur les échanges du lactate chez le rat obèse Zucker fa/fa, ainsi que l'effet d'une restriction calorique sur l'expression musculaire des protéines MCTs (monocarboxylate transporters) chez des sujets obèses. Nos résultats montrent que l'entraînement en endurance normalise la concentration musculaire de lactate ainsi que les échanges du lactate et l'expression sarcolemmale de MCT1 dans un modèle animal d'insulinorésistance. En revanche, chez l'homme, la restriction calorique a des effets beaucoup plus modestes sur l'expression des MCTs musculaires. Néanmoins, si la variation de capacité oxydative influence l'expression musculaire des protéines MCTs, nos résultats suggèrent que la perte de masse grasse pourrait également contribuer à la variation de cette expression. En conclusion, l'entraînement et la restriction calorique sont deux interventions indispensables permettant d'agir sur les altérations des échanges du lactate dans les états d'insulinorésistance.

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