Recherche Avancée

Thèse soutenue

Du mécanisme d'activation des domaines heptahélices du récepteur GABAB

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Auteur / Autrice : Virginie Binet
Direction : Laurent Prézeau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Pharmacologie moléculaire
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Montpellier 1
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Allostérie
Protéines G
Récepteurs
GABA
Neurotransmetteurs -- Récepteurs

Résumé

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Le récepteur GABAB est un acteur de la neurotransmission. Sa position de cible thérapeutique motive son étude. C'est un récepteur de la grande famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Le récepteur GABAB est un RCPG de la classe C, car il possède un large domaine extracellulaire (DEC) où se lie le ligand en plus du domaine heptahélice (HD) transmembranaire commun à tous les RCPG. C'est un hétérodimère obligatoire formé de deux récepteurs, GABAB1 et GABAB2, qui fonctionne de façon asymétrique : le GABA se lie au DEC de GABAB1 et c'est le HD de GABAB2 qui procède au couplage à la protéine G. Nous avons tenté de comprendre comment l'information passait du DEC vers la protéine G à travers le HD. Une approche pharmacologique nous a permis de montrer que le CGP7930, un modulateur allostérique positif, agissait directement au sein des HD. Parallèlement nous avons montré que le HD de GABAB2 peut se comporter comme un récepteur de type rhodopsine puisqu'il peut être directement activé le CGP7930. Nous avons ensuite montré que trois résidus des domaines transmembranaires III et VI du HD de GABAB2 sont impliqués dans l'activation du récepteur et jouent des rôles différents : passage à l'état actif, couplage à la protéine G. Nos résultats précisent le fonctionnement moléculaire du HD de GABAB2 et fournissent des informations complémentaires du mécanisme d'activation du récepteur GABAB et des RCPG de la classe C.