Mise en évidence de la fonction pro-apoptotique des récepteurs Unc5h : implications dans le développement du système nerveux et la tumorigenèseLes récepteurs Unc5h, quand la dépendance conduit au suicide
par Fabien Llambi
Thèse de doctorat en Biologie
Sous la direction de Patrick Melhen.
Soutenue en 2005
à Lyon 1 .
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Résumé
Les récepteurs à dépendance sont des protéines qui activent des fonctions très diverses en présence de leur ligand (croissance axonales, migration cellulaire, différenciation. . . ) et induisent l'apoptose si celui-ci n'est plus présent. Une cellule exprimant un tel récepteur est ainsi dépendante de la présence de son ligand pour sa survie. Je me suis intéressé au cours de ma thèse à un groupe particulier de ces récepteurs, les récepteurs Unc5h. Ces derniers ont pour ligand la nétrine-1, une protéine impliquée dans le guidage des axones en croissance et des neurones en migration. Les travaux présentés dans cette thèse ont permis de montrer que les récepteurs Unc5h induisent l'apoptose en absence de nétrine-1 et sont donc des récepteurs à dépendance. Le mécanisme de cette activité pro-apoptotique semble nécessiter le clivage des récepteurs Unc5h et dépend des caspases, une famille de protéases centrales de la signalisation apoptotique. De plus, ce mécanisme semble contrôlé par la nétrine-1 via l'induction de l'oligomérisation de ces récepteurs. Ces travaux ont aussi abouti à la mise en évidence d'un partenaire pro-apoptotique d'un de ces récepteurs, La DAP-kinase (Death-Associated-Protein-Kinase), une protéine impliquée dans différentes voies de signalisation apoptotiques. La découverte de cette double fonction Guidage/Apoptose pourrait permettre d'éclairer le rôle des récepteurs Unc5h dans le développement du système nerveux et la tumorigenèse
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