Les lysyl oxydases dans le derme et l'épiderme de la peau humaine, saine ou tumorale, et dans la peau reconstruite

par Charbel Bouez

Thèse de doctorat en Génie biomédical

Sous la direction de Odile Damour et de Pascal Sommer.

Soutenue en 2005

à Lyon 1 .

mots clés

• Lysyl-oxydase
• Peau -- Cancer
• Kératinocytes

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Résumé

La lysyl oxydase LOX et ses 4 isoformes (LOXL 1-4) composent la famille des lysyl oxydases. LOX est impliquée dans plusieurs processus tels que la réticulation des collagènes fibrillaires et l'élastine ainsi que dans la suppression de l'activité oncogénique de ras et l'invasion des cellules tumorales. Notre recherche porte sur l'expression de LOX et de LOXL et leur rôle respectif dans la collagénogénèse et l'élastogénèse, dans la peau normale et dans la peau reconstruite que nous avons optimisée. Nos résultats démontrent l'implication de LOXL dans l'élastogénèse et le maintien du tissu élastique dans la peau humaine. Ces résultats ont été confirmés au cours de l'embryogenèse et du viellissement de l'aorte de rat. L'expression inattendue de LOX dans les kératinocytes soulève la question de son rôle dans l'épiderme. Nous avons recherché son expression dans les cancers cutanés basocellulaires et spinocellulaires ainsi que l'effet de l'inhibition de son activité ou de sa synthèse dans notre modèle de peau reconstruite. Les résultats indiquent un rôle prépondérant de la protéine LOX dans la progression tumorale des kératinocytes. Cependant même si l'inhibition de l'activité enzymatique est incapable à elle seule d'induire une invasion, ses effets favorisant une déviation vers un phénotype tumoral ne peuvent être écartés