Thèse soutenue

Synthèse formelle énantiosélective du FR-66979 : nouvelle approche vers la synthèse de mitomycinoïdes
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Auteur / Autrice : Jean-Christophe Andrez
Direction : Marco A. Ciufolini
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les mitomycinoïdes sont des antibiotiques anticancéreux très actifs et représentent depuis leurs découvertes un défi synthétique important pour les chimistes. La mitomycine C est d'ailleurs utilisée intensivement dans la thérapie anticancéreuse. Une synthèse totale racémique d'une substance apparentée, le FR-66979 a été réalisée dans notre laboratoire à la suite de la mise au point d'une nouvelle méthodologie pour la formation de benzazocénols. L'extension de la méthodologie à famille entière des mitomycinoïdes a été envisagée, ainsi qu'une réalisation d'une synthèse énantiosélective de ces composés. La désymétrisation enzymatique d'un diol prochiral a permis d'accomplir une synthèse formelle énantiosélective du FR-66979. Des travaux sur des aziridinations ont aussi permis de détecter par spectroscopie de masse un complexe cuivre-nitrénoïde. Enfin, un intermédiaire avancé a été synthétisé, qui possède toutes les fonctionnalités requises pour l'obtention de la mitomycine C